Curare-kemiallinen yhdiste

Curare, orgaanisten yhdisteiden alkaloidiperheeseen kuuluva lääke, jonka johdannaisia ​​käytetään nykyaikaisessa lääketieteessä pääasiassa luurankojen rentouttavina aineina, ja joita annetaan samanaikaisesti yleisen anestesian kanssa tietyntyyppisissä leikkauksissa, erityisesti rinnassa ja vatsassa. Curare on kasvitieteellistä alkuperää; sen lähteisiin sisältyy erilaisia ​​trooppisia amerikkalaisia ​​kasveja (pääasiassa Menispermaceae-perheen Chondrodendron-lajeja ja Loganiaceae-perheen Strychnos-lajeja). Kuraarin raakavalmisteita on jo pitkään käytetty nuolimyrkkyinä avuksi Etelä-Amerikan intialaisten villin riistan sieppaamisessa. Nimi curare on eurooppalaisen tulkinnan intialaisesta sanasta, joka tarkoittaa ”myrkyä”; intialainen sana on tehty eri tavoin kuin ourara, urali, urari, woorali ja woorari.

Raakakuraari on hartsimaista tummanruskeaa ja mustaa massaa, joka on tahmeasta kovaan konsistenssiin ja tuoksuva, tervahaju. Kuraarin raa'at valmisteet luokiteltiin niihin käytettyjen astioiden mukaan: pottikurari keramiikkapurkeissa, putkikurare bambuissa ja calabash-kurare kuuroissa. Putkikuurari oli myrkyllisin muoto, tyypillisesti se valmistettiin puisesta viiniköynnöksestä Strychnos toxifera.

Nykyajan lääketieteessä kuraari luokitellaan hermo-lihaksia estäväksi aineeksi - se tuottaa hiiren lujuuslihaksessa kilpailemalla välittäjäaineen asetyylikoliinin kanssa neuromuskulaarisessa risteyksessä (hermokuidun ja lihassolun välisen kemiallisen kommunikoinnin paikka). Asetyylikoliini stimuloi yleensä lihasten supistumista; siten kilpailu neuromuskulaarisessa risteyksessä kuraattorin avulla estää hermoimpulsseja aktivoimasta luuston lihaksia. Tämän kilpailevan toiminnan päätulos on syvä rentoutuminen (verrattavissa vain selkäanestesian tuottamiseen). Rentoutuminen alkaa varpaiden, korvien ja silmien lihaksissa ja etenee niska- ja raajojen lihaksiin ja lopulta hengitykseen osallistuviin lihaksiin. Tappavilla annoksilla kuoleman aiheuttaa hengityshalvaus.

Tärkein alkaloidi, joka vastaa kurareivalmisteiden farmakologisesta vaikutuksesta, on tubokurariini, eristettiin ensin putkikuuraresta vuonna 1897 ja saatiin kiteisessä muodossa vuonna 1935. Tubokurariinikloridi (d-tubokurariinikloridina), eristetty etelä-amerikkalaisen viiniköynnöksen kuoresta ja vartista. Chondrodendron tomentosum oli lääketieteessä alun perin käytetty muoto. Sitä käytettiin ensimmäisen kerran yleisanestesiassa vuonna 1942 kaupallisena valmisteena intostriiniksi. Puhtaampi tuote, tubariini, saatiin saataville useita vuosia myöhemmin. Vaikka tubokurariini on erittäin tehokas lihasrelaksanttina, se aiheutti myös merkittävää verenpaineen laskua (verenpaineen laskua), mikä rajoitti sen käyttöä. Se on korvattu suurelta osin erilaisilla kuraramaisilla lääkkeillä, mukaan lukien atrakurium, pankuronium ja vekuronium.

Sen lisäksi, että indusoidaan luurankojen lihaksen rentoutumista yleisanestesiassa, tiettyjä kurarealkaloideja käytetään laajasti rentouttavina aineina endotrakeaalisen intubaation helpottamiseksi (putken asettaminen tuuletusputkeen pitämään ylähengitystiet auki henkilössä, joka on tajuton tai ei pysty hengittämään tai hänen oma). Lääkkeitä on käytetty myös lievittämään erilaisia ​​lihaksen supistuksia ja kouristuksia, kuten tetanuksessa esiintyviä. Potilaat, joilla on neuromuskulaarisia häiriöitä, kuten myasthenia gravis, joissa asetyylikoliiniaktiivisuus on jo heikentynyt, ovat erittäin herkkiä kurareiden kaltaisten lääkkeiden vaikutuksille.

Kurarealkaloidit tuottavat vaikutuksensa minimaalisella pitoisuudella anestesia-ainetta, mikä antaa potilaille mahdollisuuden toipua nopeasti ja vähentää leikkauksen jälkeisten keuhkokuumeiden ja muiden komplikaatioiden riskiä, ​​joka liittyy yleisanestesian yhteydessä leikkaukseen. Niiden vaikutukset voidaan myös kumota antamalla antikoliiniesteraasia, kuten neostigmiinia, joka estää asetyylikoliinin tuhoutumisen hermoissa.