Megabyzus, (kukoisti 5. vuosisadan eKr.), Yksi antiikin Persian Achaemenid-imperiumin suurimmista kenraaleista.
Hän oli Zopyrusin poika ja kuningas Xerxes I: n veljenluku. Lähetti tukahduttamaan kapinallisuuden Babyloniassa (482), Megabyzus tarttui nopeasti linnaan ja tuhosi kaupungin kantaen Bel-Mardukin valtavan kulta-patsaan. Sulattamalla patsaan hän esti näin tulevaa Babylonian hallitsijaa laillistamasta asemaansa, mikä tapahtui tarttumalla jumalan kuvan käsiin Babylonian Akitu (uusi vuosi) -festivaaleilla. Megabyzus seurasi Xerxesiä hänen hyökkäyksessään Kreikkaan, mutta hänestä tuli myöhemmin yksi Xerxesin tappamisen apulaistajista (465).
Uuden kuninkaan, Artaxerxes I, alaisuudessa Megabyzus nimitettiin Syyrian satrapiksi (kuvernööri), ja hänet lähetettiin suuren armeijan kanssa palauttamaan Achaemenid-hallinto Egyptissä. Menestyksekkäästi hän lupasi turvallisuuden Inarosille, Egyptin kapinan johtajalle, joka näin antautui. Mutta sen jälkeen kun hänen lupauksensa Inarosille murtui Achaemenid-kuningattaren äidin Amestrisin intrigeenien kautta, Megabyzus palasi Syyriaan ja kapinoi. Vaikka hän ja Artaxerxes saivat sovinnon, hän loukkasi myöhemmin kuningasta metsästysmatkalla ja karkotettiin Cyrtaeen Persianlahdella. Viiden vuoden kuluttua hän juoksi lepraan ja annettiin palata; kuninkaallisen tuomioistuimen esirukouksen kautta hän ja Artaxerxes ystävystyivät jälleen.
