Powerpuff Girls, amerikkalainen animoitu televisiosarja, jonka pääosassa on kolmio esikouluikäisiä tyttöjä, joilla on supervaltaa.
Kuvitteellisen metropolin Townvillen puolustajat Powerpuff Girls koostuvat punatukkaisesta, tasaisesta päälliköstä Blossomista; makeat, vaaleat ja usein aliarvioidut Kuplat; ja nopeakarvainen, mustakarvainen Buttercup. Sarjakuvauksen mukaan hyväsydäminen tutkija professori Utonium yritti suunnitella täydellisiä pieniä tyttöjä laboratoriossaan, kun sekoitukseen lisättiin vahingossa kemikaali X nimeltään mysteeri-aineosa. Tuloksena oli kolme supersankaria, joiden pyöreät päät muistuttivat jauhepuhveja.
Kokeilun aikana menneisyydessä professori-apulainen apina muuttui pahaksi neroksi, Mojo Jojoksi, josta tuli tyttöjen suurin vihollinen. Powerpuff-tytöt ottivat sankaruusvaipan ja taistelivat monien ikävien roistojen kanssa, mukaan lukien yksisoluiset gangsterit Amoeba-pojat, hummeri-kynsi Hänen, herkkä ja kurja Sedusa sekä ryhmä nuoria rikollisia, jotka tunnetaan nimellä Gangreen Gang.
Animaatio Craig McCracken loi ensin Powerpuff-tyttöjä (tosin eri nimellä) ollessaan opiskelija Kalifornian taidemuseon hahmo-animaatio-ohjelmassa. Koulun päätyttyä hän myi konseptin tuottajille Hanna ja Barbera ja sarjan ensi-ilta vuonna 1998 kaapelitelevision Cartoon Network -sarjassa. Vaikka se vetoaa lapsiin, Powerpuff-tytöt saivat huomion sen aikuisten leirin ja ironian elementteistä. Se satirisoi 1960-luvun ja 70-luvun japanilaisia erikoistehosteita ja osoitti usein kunnioitusta tuon aikakauden popkulttuurille. Sarjasta tuli ilmassa sensaatio, ja vuonna 2002 seurasi kokopituinen elokuva.