Antiokian Iisak, nimeltään myös Iisak, suuri, (kuollut n. 460), syyrialainen kirjailija, luultavasti itsenäisen Syyrian kristillisen kirkon pappi ja laajan teologisen kirjallisuuden ja historiallisen säkeen kirjoittaja, joka kuvaa tapahtumia Roomassa ja Vähä-Aasiassa.
5. vuosisadan bysanttilaisten kronikoitsijoiden mukaan Isaac oli kotoisin Amidasta, lähellä modernia Erzurumia, Turkissa. Roomassa hän sävelsi jae 404-luvun kansalaisfestivaaleista ja Visigothien vangitsemisesta Roomaan Alaricin alla vuonna 410. Myöhempien matkojen aikana Bysantit vangitsivat hänet hetkeksi Konstantinopoliin tuntemattomista syistä.
Sitten Isaac asettui kristillisen yhteisön kanssa Antiokiaan, nykyaikaiseen Antakyaan, Turkkiin ja sai todennäköisesti pyhiä käskyjä Jaakobi-piispalta, miaphysite-kristittyjen päälliköltä, Syyrian kirkolta, joka korosti, että Kristuksella on yksi luonto (ks. Syyrian ortodoksinen kirkko).
Isaacille annetaan pitkäaikainen runollinen kuvaus Antiochian tuhoamisesta maanjäristyksessä vuonna 459. Hän on myös maineikas kirjoittaja kahdelle teoskokoelmalle, jotka sisältävät vastaavasti 60 ja 40 mēmrē, tai runolliset diskurssit. Nykyajan tutkijat pitävät nykyään yleensä näitä kirjoituksia ja sarjaa kommentteja teologisista ja askeettisista aiheista mahdollisesti kolmen samannimisen kirjailijan teoksessa, jotka asuvat Antiokiassa tai sen ympäristössä, mutta joilla on erilaisia teologisia näkemyksiä. Teosten ovat toimittaneet G. Bickell, Sancti Isaaci Antiocheni, doctoris Syrorum, opera omnia, 2 osa. (1873–77; ”Antiochian Pyhän Iisakin, Syyrian tohtorin täydelliset teokset”) ja P. Bedjanin mukaan Sancti Isaaci Syri Antiocheni homiliae syriacae (1903; “Antiikin Pyhän Syyrian Iisakin syyria Homiliat”).
