Sancti Spíritus, kaupunki, Kuuban keskusta. Se sijaitsee Yayabo-joella, Zaza-joen sivujoki.
Ratkaisu perustettiin vuonna 1516 Tuinicú-joelle, mutta se siirrettiin Yayabo-joen rannoille vuonna 1524. Se on Kuuban vanhin sisustuskaupunki. Kapeat, kaarevat kadut, vanhat kirkot ja aukot säilyttävät siirtomaa-ilmapiirin.
Kaupunki toimii hedelmällisen maatalousalueen kaupallisena keskuksena, joka tuottaa sokeriruokia, tupakkaa ja maitotuotteita. Se sijaitsee maan päävaltatiellä noin 30 mailin (50 km) päässä satamasta, Trinidadista. Pop. (2002) 98,283: (est. 2011) 98,794.
